2017年3月27日，Nature Cell Biology (《自然•细胞生物学》)以长文（article）形式发表了浙大生研院徐平龙实验室题为“Hippo signalling governs cytosolic nucleic acid sensingthrough YAP/TAZ-mediated TBK1 blockade”的研究论文，阐述宿主细胞的营养或接触状态通过Hippo通路调控抗病毒天然免疫应答的功能和作用机制。
抗病毒宿主防御机制研究是当前国际生物医学发展的主要前沿之一，有重要的科学认知价值和应用前景。对于宿主细胞的微环境与营养、代谢和物理状态如何影响细胞质核酸识别机制和抗病毒宿主防御，是领域内一个非常基础和重要的问题，但迄今为止国际上未有深入研究。
徐平龙实验室发现宿主细胞在营养/能量胁迫或者接触抑制环境中，其对病毒核酸的识别功能和抗病毒防御能力均有显著增强。这一调控依赖于细胞中Hippo-YAP通路的关键激酶Lats1/2。分子机制上，发现Hippo通路效应蛋白YAP/TAZ是天然的TBK1抑制蛋白，其功能独立于转录调控潜力，能够与TBK1形成复合体并有效阻止TBK1的K63型泛素化修饰以及TBK激活复合体的形成。因此，营养胁迫或细胞间接触状态诱导的Hippo通路激活能通过磷酸化修饰YAP/TAZ致使其失活及降解，从而解除对抗病毒宿主防御机制的抑制。同样，CRISPR介导的YAP/TAZ敲低敲除会显著提升宿主细胞的抗病毒防御，而无转录潜力的YAP突变体表达则会显著削弱细胞和斑马鱼的病毒抵抗。
研究因此首次提出了细胞营养胁迫与物理接触状态对抗病毒宿主防御的重要调控功能，并深入解析了其由Hippo-YAP通路主导的分子基础。研究也定义了Hippo通路在抗病毒防御中的生理功能，以及YAP/TAZ不依赖其转录潜力的新功能和作用模式。工作也进一步完善了实验室建立的斑马鱼宿主防御研究模型。这些发现和新技术为理解宿主抗病毒防御机制和发展抗病毒防治手段提供了新的理论与实验依据。
图：细胞营养/接触胁迫经Hippo-YAP通路调控细胞质核酸识别和抗病毒宿主防御的功能与分子机制。
转载自浙江大学