Istradefylline

MCE 国际站：Istradefylline

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：155270-99-8

纯度：0.997

货号：HY-10888

中文名称：伊曲茶碱

Synonyms：伊曲茶碱; KW-6002

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Istradefylline 是一种有效的，选择性的，可口服的 adenosine A2A receptor 拮抗剂，在帕金森疾病模型试验中，Ki 值为 2.2 nM。

体外：伊曲茶碱对 A2AR 的亲和力比对 A1 受体的亲和力高 70 倍，Ki 分别为 2.2 nM 和 150 nM[1]。伊曲茶碱可浓度依赖性地消除 bFGF 诱导的原代大鼠纹状体星形胶质细胞增生[4]。伊曲茶碱与人类 A1 受体、A2A 受体和 A3 受体结合，Kis 分别为 >287 nM、9.12 nM 和 >681 nM，对大鼠 A1 受体和 A2A 受体的 Kis 分别为 50.9 nM 和 1.57 nM，对小鼠 A1 受体和 A2A 受体的 Kis 分别为 105.02 nM 和 1.87 nM[5]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：在单剂量 MPTP 之前给予伊曲茶碱 (3.3 mg/kg，腹腔注射) 可减轻 1 周后在纹状体中测得的部分多巴胺和 DOPAC 耗竭[1]。伊曲茶碱可逆转 CGS21680 和利血平引起的僵住症，ED50 分别为 0.05 mg/kg 和 0.26 mg/kg。与其他腺苷拮抗剂和多巴胺激动剂药物相比，伊曲茶碱在这些模型中的效力高出 10 倍以上。伊曲茶碱与左旋多巴联合使用可对氟哌啶醇和利血平引起的僵住症产生强效作用[2]。伊曲茶碱 (10 mg/kg，口服) 可使接受 MPTP 治疗的普通狨猴的运动活性增加到对照组的约两倍，并改善运动障碍。伊曲茶碱（10 mg/kg，口服）与 SKF80723、喹吡罗或 L-DOPA 联合使用，对运动活动和运动障碍的改善产生显著的附加作用，但对运动障碍无影响[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：动物成对或单独饲养，饲养条件为标准条件，温度为 24-26°C，相对湿度为 50-60%，光照-黑暗循环为 12 小时。饮食包括标准饲料颗粒、新鲜水果和 Mazuri 狨猴果冻。动物每天接受 2.0 mg/kg sc 剂量的 MPTP 治疗，持续 5 天。接受 MPTP 治疗后，动物可在 6-8 周的时间内从急性影响中恢复。在 MPTP 治疗期间以及随后的几周内，用 Mazuri 狨猴果冻和新鲜果泥喂养动物，直到它们能够自理。在行为测试之前，即暴露于 MPTP 后 6-8 周至 8 个月内，所有动物均表现出基础运动活动明显减少、动作变慢且协调性降低、身体某些部位姿势异常、检查动作和眨眼减少。将伊曲茶碱 (KW-6002) 悬浮于 0.3% Tween-80 和 10% 蔗糖溶液中，以 2.0 mL/kg 体重的最终体积通过口服管饲法给药。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将永久表达人类腺苷A1或A2A受体的CHO细胞系培养在含有10%（v/v）胎牛血清、50 U/mL青霉素和50 μg/mL链霉素的α-MEM中，在37°C、5% CO2环境中培养，以15,000细胞/孔的密度接种于黑色96孔检测板上，然后培养24小时。MCE尚未独立证实这些方法的准确性，仅供参考。

IC50 & Target：Ki: 2.2 nM (adenosine A2A receptor)

参考文献：

[1]. Chen JF, et al. Neuroprotection by caffeine and A(2A) adenosine receptor inactivation in a model of Parkinson's disease. J Neurosci. 2001 May 15;21(10):RC143.[2]. Shiozaki S, et al. Actions of adenosine A2A receptor antagonist KW-6002 on drug-induced catalepsy and hypokinesia caused by reserpine or MPTP. Psychopharmacology (Berl). 1999 Nov;147(1):90-5.[3]. Kanda T, et al. Combined use of the adenosine A(2A) antagonist KW-6002 with L-DOPA or with selective D1 or D2 dopamine agonists increases antiparkinsonian activity but not dyskinesia in MPTP-treated monkeys. Exp Neurol. 2000 Apr;162(2):321-7.[4]. Brambilla R, et al. Blockade of A2A adenosine receptors prevents basic fibroblast growth factor-induced reactive astrogliosis in rat striatal primary astrocytes. Glia. 2003 Aug;43(2):190-4.[5]. Mihara T, et al. Pharmacological characterization of a novel, potent adenosine A1 and A2A receptor dual antagonist, 5-[5-amino-3-(4-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]-1-isopropylpyridine-2(1H)-one (ASP5854), in models of Parkinson's disease and cognition. J Pharm

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。