ZAK 激酶（Leucine-zipper and sterile-α motif kinase）是混合谱系激酶（Mixed lineage kinase, MLK）家族的成员之一，混合谱系激酶（MLKs）是丝氨酸/苏氨酸定向蛋白激 酶是有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶（Mitogen-activited protein kinase kinase kinase, MAP3K）的成员，MLK 家族由九个成员组成，分为三个亚家族：1）MLKs 包含 MLK1， MK2，MLK3，MLK4；2）双亮氨酸拉链激酶（DLKs）有两个成员 DLK 和 LZK ; 3）亮氨酸拉链不育 α-基序激酶（ZAK）。迄今为止，已经鉴定了四 种 MAPK 途径，包括细胞外信号调节激酶（ERK）途径，c-Jun N 末端激酶（JNK）/ 应激激活蛋白激酶（SAPK）途径，p38 途径和 ERK5 /大 MAPK1（BMK1）途径。这些途径在调节细胞增殖，分化，基因表达，有丝分裂，细胞存活和凋亡中发挥多种生理功能]，即 ZAK 是通过 MAPK 途径经过一系列磷酸化级联反应传递信号发挥多种生理功能。

ZAK 是具有多种生物学功能的丝氨酸/苏氨酸激酶，与多种细胞过程有关，包括细胞增殖、细胞分化以及癌症、炎症的发生，其中研究最多的是心肌肥大。心肌肥大是心脏对各种压力的适应性反应，如心肌损伤和血流动力学超负荷，可能导致心脏代偿失调， 最终导致心力衰竭。Laura J. Bloem 等证实 ZAK 可能改变胎儿基因表达和增加原代新生大鼠心肌细胞的蛋白质合成，提示 ZAK 在心脏肥大和心力衰竭的发展过程中可能发挥重要作用。进一步的机制研究表明，高表达的 ZAK可以上调 JNK 和 p38 蛋白磷酸化的表达，使得下游的转录因子 c-Jun 和 GATA-4 进一步被磷酸化激活，进而上调肥大标志物 BNP（Brain Natriuretic Peptide，脑钠肽）和 ANP（atrial natriuretic peptide ，心房利钠肽）蛋白的表达

鉴于 ZAK 在心肌肥大及其相关病理过程中的关键调节作用，对ZAK的研究也陆续报道。世界各国的制药公司和研究机构近年来报道了一系列小分子抑制剂对ZAK也表现出较强的抑制活性。例如，sorafenib（Multi-targeted kinase inhibitor），PLX-4720（B-RafV600E inhibitor），nilotinib（Bcr-Abl inhibitor），dasatinib（Multi-targeted kinase inhibitor），Vemurafenib（B-Raf inhibitor）等对ZAK均表现出较好的抑制活性。ZAK 与 B-RafV600E 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶突变体具有约36％的序列同一性，表明这些激酶与抑制剂可能具有类似的分子结合模式。已经报道的 B-Raf 抑制剂 Vemurafenib 能够很好的与 ZAK 晶体结合，为 ZAK 抑制剂的开发提供有力的帮助。

选择何种抑制剂，如何选择抑制剂，有没有抑制效果，除了目标靶点外还对别的靶点有没有抑制效果，即脱靶效应，这些在新药研发中都是关键性问题，而新药研发一直是一项高风险的投资，因此选择对一个合适的平台可以达到事半功倍的效果。激酶谱在一个高浓度大范围，多家族的一个的筛选，以及用以反向找靶，安全性评价，以及确定新药靶点都是一个性价比很高的工具。激酶谱主要包括七个家族：TK,TKL,STE,CMGC,CK1,AGC,CAMK,除了蛋白本质的靶点以外还有一些脂质激酶靶点。

肿瘤一直被视为阻碍人类健康的难以攻克的疾病，靶向治疗是肿瘤研究的热门，探索新的靶点对肿瘤的靶向治疗十分必要。在新药研发初期，无法确定化合物对哪些靶点起作用，进行激酶谱筛选，反向找靶，可快速确认方向。在已经确认方向之后，在判断化合物对其他蛋白激酶有没有抑制率，进行初步的安全性评价至关重要，因此进行一个高浓度大范围体外激酶谱筛选，明晰对哪些激酶靶点有脱靶效应，尤其是同家族激酶，就很有意义。在进行激酶谱筛选之后，进一步调整化合物结构以进行精准中靶，降低脱靶带来的毒副作用。