自1968年Gramiak首次报道了超声造影剂（也称为超声微泡，microbubbles）以来,其制备技术和应用得到不断的发展。超声微泡造影剂是以脂质体为外壳，包裹全氟丙烷惰性气体为内核，粒径在几微米甚至更小的气泡。脂质外壳虽然没有其他类型的壳（如聚合物）稳定，但它们更容易形成并产生更有回声的微泡。目前在临床上使用的超声微泡造影剂主要有Levovist（利声显）、SonoVue（声诺维）和Bracco（博莱科）等。临床将超声造影剂注射到人体血管中，用于增强血流的超声多普勒信号和提高超声图像的清晰度和分辨率。

新一代的小动物超声微泡造影剂通过表面修饰靶向分子可选择性的识别、结合靶组织或病变组织，达到靶向显影诊断以及靶向释放的作用。载药微泡在超声介导的空化作用下，通过微泡破裂可实现药物的靶向递送。主要修饰技术包括以下几个方面。

（1）配体偶联

将配体附着在微泡表面的基本方法有两种：要么通过直接共价键，要么通过生物素-亲和素连接。生物素-亲和素连接是一种直接的技术，其中生物素化的配体通过亲和素桥连接到生物素化的微泡上。尽管生物素-亲和素连锁在概念验证和临床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其无法转化为人类。共价连接是更可取的和可以在创建微泡壳之前或之后进行。偶联到预形成的微泡上的策略包括通过碳二亚胺和n-羟基磺基琥珀酰亚胺将配体（多肽、抗体、蛋白质等）的氨基与微泡壳上的羧基结合，或者可选地将配体上的巯基与微泡壳上的马来酰亚胺结合。

（2）荧光修饰

为了更好的监控微泡的分布及靶向性，可以在制作微泡脂质外壳的同时加入亲脂性的荧光染料，如DiL（橙红色荧光）、DiO(绿色荧光）、DiR（深红色荧光）等Di系列的荧光染料，以及Cy3、Cy5、Cy7、Cy7.5等Cy系列的荧光染料。

（3）药物载荷

除了靶向成像，小动物超声微泡造影剂还可用于提供治疗有效载荷。一种装载方式是将疏水的药物装载在外壳上，另一种将亲水的药物装载在微泡的内核中。这种形成声活性脂球（AALs）的技术在体外输送化疗药物方面取得了成功。当存在阳离子脂质或变性蛋白质时，带负电的治疗物质，如DNA或RNA，可以静电耦合到外壳上。该技术已广泛用于基因转染实验。微泡表面的加载也可以通过配体-受体相互作用来实现。例如，Lum等人最近报道了一项研究，其中纳米颗粒通过生物素-亲和素连锁结合到外壳上。固体聚苯乙烯纳米颗粒作为模型系统，可以用可生物降解的材料代替装载药物或基因的纳米颗粒。或者，软纳米颗粒，如脂质体，已成功加载到微泡。这些结果提出了一种模块化的加载方法，即首先将治疗性化合物加载到纳米颗粒室中，然后将其加载到微泡载体上。这种方法提供了一个多功能平台，可以根据特定治疗剂的疏水性、大小和释放要求进行定制。

南京星叶生物公司提供以上各种修饰的小动物超声微泡造影剂，在增强成像的同时实现药物的靶向递送。